【中國化工儀器網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】惡性腫瘤嚴重危害人類健康，其發(fā)病率和死亡率不斷上升，據(jù)“2014中國腫瘤登記年報”指出，2010年，全國估計新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬，死亡病例196萬。目前臨床上治療惡性腫瘤主要以手術(shù)化療和放療為主，但是都很難達到滿意的療效，而且傳統(tǒng)的放化療對人體有明顯的毒副作用，如骨髓抑制胃腸道反應(yīng)皮疹和脫發(fā)等。
　　
　　因此近年來一個新名詞備受科學(xué)家與臨床專家的關(guān)注，那就是精確治療，即抗腫瘤分子靶向治療——以過度表達的腫瘤細胞分子為靶點，從而抑制腫瘤細胞的過度增殖浸潤和遠處轉(zhuǎn)移，對正常細胞損傷小而具有良好的特異性。近期幾項新技術(shù)也為這種精確治療提供了新的依據(jù)：
　　
　　新三維細胞培養(yǎng)技術(shù)
　　
　　癌癥治療一種悲慘的現(xiàn)狀在于，所使用的治療藥物有劇毒，它們的有效性在不同患者當(dāng)中有著無法預(yù)見的差異。來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)院癌癥研究中心等處的研究人員利用一種新型三維細胞培養(yǎng)技術(shù)，從胰腺癌癥病人組織中擴增和培養(yǎng)原代癌細胞類器官的新成果。該項技術(shù)使得研究者有望直接使用病人的組織進行有針對性的研究和快速而經(jīng)濟的個體化的藥物測試。
　　
　　這一技術(shù)最為重要的特點是能夠直接使用病人本身的組織而非實驗細胞系來進行類器官的培養(yǎng)，同時這些類器官又能很好的保留病人組織的病理形態(tài)和生物機理。而在這一項的研究中，研究人員也發(fā)現(xiàn)腫瘤類器官能夠在體外保留病人組織本身對新型藥劑的敏感性。
　　
　　從研究的角度來講，這種腫瘤類器官的培養(yǎng)方法能夠使我們有效的建立生物的活體組織庫。這種活體組織庫能夠被用來發(fā)現(xiàn)和驗證新型藥物，模擬和研究靶向藥物的抗性。如果我們使用一組病人的腫瘤類器官來研究藥物反應(yīng)和基因突變之間的關(guān)系，我們就有可能了解為何一部分病人能有效的響應(yīng)藥劑而另一部病人卻無法有效響應(yīng)治療。由此，我們就能夠避免對病人使用不必要，無效的治療方法。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助病人和醫(yī)生更有效的選擇治療方案。
　　
　　Olaparib靶向藥物
　　
　　Olaparib是世界上首個批準上市的可遺傳癌癥突變靶向藥物，研究證實它可以讓多達三分之一的前列腺癌患者受益，其中許多患者沒有繼承癌基因，但他們的腫瘤獲得了DNA修復(fù)缺陷。
　　
　　在這項稱作為TOPARP-A的試驗中，49名罹患耐藥晚期前列腺癌的患者接受了olaparib，其中16人（33%）通過一套臨床標準定義為對藥物有反應(yīng)。
　　
　　Olaparib阻止了前列腺癌生長，導(dǎo)致前列腺特異性抗原（PSA）水平持久下降，血液中循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)下降。通過基因組測試，這一臨床試驗發(fā)現(xiàn)30%的晚期前列腺癌男性腫瘤DNA修復(fù)系統(tǒng)存在缺陷——這些患者尤其對olaparib反應(yīng)良好。
　　
　　16名攜帶可檢測DNA修復(fù)突變的患者中，14人對olaparib反應(yīng)良好——占受益于這一藥物患者的絕大多數(shù)。其中大多數(shù)男性都罹患晚期前列腺癌，治療方案有限，其疾病控制時間比這組患者預(yù)期的時間要長得多。
　　
　　這些結(jié)果促成啟動試驗的第二部分TOPARP-B，讓攜帶可檢測DNA修復(fù)突變的前列腺癌男性接受olaparib。如果結(jié)果是成功的，olaparib可能成為晚期前列腺癌及具有DNA修復(fù)突變的男性的一種標準治療方案。
　　
　　CRISPR/Cas9技術(shù)
　　
　　CRISPR/Cas9系統(tǒng)風(fēng)靡全球，在癌癥研究與治療方面的應(yīng)用更是開展的如火如荼。
　　
　　來自麻省理工的TylerJacks指出，以CRISPR為基礎(chǔ)的基因組工程將會成為實驗臺和病榻之間的重要紐帶，將癌癥生物學(xué)帶入一個新的時代。用這一技術(shù)全面分析患者腫瘤，可以建立個性化的細胞和動物實驗體系。研究者們可以在這樣的平臺上快速找到基因型特異性弱點和協(xié)同致死的互作。另外，用這種個性化平臺模擬患者接受的治療，還可以快速揭示抗性機制，幫助人們找到有效的應(yīng)對措施。
　　
　　雖然目前用CRISPR–Cas9靶標癌癥基因進行臨床治療還為時過早，但這類基因療法的前景是非常激動人心的。有研究表明，這一技術(shù)可以在小鼠模型的肝臟中永久性矯正致病突變，成功緩解疾病癥狀。顯然，CRISPR–Cas9也能用來永久矯正癌癥相關(guān)突變。CRISPR–Cas9還可以用于免疫細胞基因工程，幫助人們開發(fā)更好的癌癥免疫療法。

(來源：cell)